Каталог статей
Меню сайта

    Форма входа

    Категории раздела

    Поиск

    Наш опрос
    Как Вы относитесь к медицине?

    [ Результаты · Архив опросов ]

    Всего ответов: 161

    Друзья сайта

    Статистика

    Онлайн всего: 1
    Гостей: 1
    Пользователей: 0

    Приветствую Вас, Анонимный пользователь · RSS 25-09-2017, 01:53

    Главная » Статьи » Муковисцидоз » Монография

    Муковисцидоз. Современные достижения и проблемы. Методические рекомендации (ч 5)

    Антибактериальная терапия при высеве из бронхиального секрета Staphylococcus aureus

    Staphylococcus aureus является ведущим микробным агентом, высеваемым из бронхиального секрета больных МВ первых лет жизни.

    Имеются данные о том, что длительное профилактическое назначение оральных противостафилококковых антибиотиков (флуклоксациллина, диклоксациллина) детям с МВ позволяет приостановить развитие ранних проявлений поражения дыхательных путей. Это лежит в основе тактики постоянного профилактического применения противостафилококковых антибиотиков у детей первых лет жизни в ряде центров МВ Америки и Западной Европы. В других же центрах МВ с целью санации мокроты профилактически противостафилококковые антибиотики назначаются курсами по 2 и более недели только при высеве из бронхиального секрета Staphylococcus aureus.

    При лечении обострения бронхолегочного процесса при МВ, вызванного Staphylococcus aureus, частота курсов антибиотикотерапии продолжительностью обычно до 2 недель у разных больных может варьировать от 1-2 в год до очень частых повторных курсов с короткими интервалами между ними.

    Чаще применяются противостафилококковые оральные антибиотики (флуклоксациллин, оксациллин, цефалоспориновые антибиотики 1-2 поколения, макролиды, ко-тримоксазол, клиндамицин, фузидиевая кислот, рифампицин). При тяжелом обострении бронхолегочного процесса стафилококковой этиологии широко применяются флуклоксациллин, цефалоспориновые антибиотики 1-2 поколения парентерально (табл.8). Антибактериальная активность против стафилококка и палочки инфлюэнции, фармакокинетические особенности лежат в основе успешного лечения тяжелого обострения бронхолегочного процесса введением цефтриаксона (роцефина) внутримышечно или внутривенно в дозе 50-80 мг/кг 1-2 раза в сутки. При обострении бронхолегочного процесса вызванного метициллинорезистентным стафилококком применяется ванкомицин внутривенно капельно медленно.

    Таблица 8. Антибиотики, применяемые у больных муковисцидозом при высеве из бронхиального секрета Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae
    Антибиотик Доза в сутки для детей Кратность приема в день Путь введения Дозы для взрослых
    Профилактически или при нетяжелом обострении бронхолегочного процесса
    Amoxicillin 50-100 мг/кг в сутки 3-4 внутрь 1 г 4 раза
    Azitromycin >6мес. - 10 мг/кг в день
    15-25 кг - 200 мг
    26-35 кг - 300 мг
    36-45 кг - 400 мг
    1 раз 3-5 дней внутрь 500 мг 1 раз в течение 3 дней
    Cefaclor до 1 года 125 мг 3 раза
    1-7 лет 250 мг 3 раза
    >7 лет 500 мг 3 раза
    3 раза внутрь 500 мг 3 раза
    Cefixime 6мес.-1год 75 мг
    1-4 года - 100 мг
    5-10 лет - 200 мг
    11-12 лет - 300 мг
    1-2 раза внутрь 400 мг в день
    Claritromycin <8 кг - 7,5 мг 2 раза
    1-2 г - 62,5 мг 2 раза
    3-6 лет - 125 мг 2 раза
    7-9 лет - 187,5 мг 2 раза
    >10 лет - 250 мг 2 раза
    2 внутрь 500 мг 2 раза
    Clindamycin 20-30 мг/кг в сутки 3-4 внутрь 600 мг 4 раза
    Co-trimoxazole 6 н.-5мес. - 120 мг 2 раза
    6 мес.-5лет - 240 мг 2 раза
    6-12 лет - 480 мг 2 раза
    при тяжелой инфекции возможно увеличение дозы на 50%
    2 внутрь 960 мг 2 раза
    Erytromycin 30-50 мг/кг в сутки 2-4 внутрь 1 г х 2 раза
    Oxacillin 100 мг/кг в сутки 4 внутрь 2 г х 3-4 раза
    Flucloxacillin 50-100 мг/кг в сутки 3-4 внутрь 1 г х 4 раза
    Rifampicin 10-20 1-2 внутрь 0,6-1,2 г в день в 2-4 приема
    Sodium Fusidat 40-60 мг/кг в сутки 3 внутрь 0,75 г х 3 раза
    При тяжелом обострении бронхолегочного процесса
    Flucloxacillin 100 мг/кг в сутки 3-4 в/венно 1-2 г х 4 раза
    Ceftriaxone 50-80 мг/кг в сутки 1-2 в/мышечно
    в/венно
    4 г в день
    Цефалоспориновые антибиотики 1-2 поколения для внутримышечного и внутривенного введения в максимальных возрастных дозах
    Vancomycin 40 мг/кг в сутки 2-4 в/венно 1г х 2 раза в 4 введения

    Антибактериальная терапия при высеве из бронхиального секрета Haemophilus influenzae

    Haemophilus influenzae (палочка инфлюэнции) может приводить к выраженным дыхательным расстройствам у больных МВ. Высев ее может быть затруднен, т.к. для ее роста необходимы специальные питательные среды. Наличие Haemophilus influenzae можно предположить при выявлении в мазках мокроты большого числа Грам "-" микроорганизмов при отсутствии их роста на обычных питательных средах. Бактериальная инфекция, обусловленная H. influenzae, часто развивается на фоне ОРВИ.

    АТ препаратами, активными в отношении H. influenzae, рекомендуется проводить профилактически при ОРВИ, при высеве H. influenzae из мокроты у больных МВ без признаков обострения бронхолегочного процесса и при обострении бронхолегочного процесса, вызванного H. influenzae. Длительность курса АТ обычно составляет 14 дней.

    Применяется, согласно антибиотикограмме, один из перечисленных ниже антибиотиков: амоксициллин, цефаклор, цефиксим, кларитромицин, азитромицин, ко-тримоксазол. Реже, при сохранении признаков обострения бронхолегочного процесса и повторном высеве H. influenzae, рекомендуется проведение курса АТ внутривенно (цефтриаксон и др. цефалоспориновые антибиотики 2-го поколения).

    Антибактериальная терапия при высеве из бронхиального секрета Pseudomonas aeruginosa

    В настоящее время не вызывает сомнения, что продолжительность жизни и ее качество у больных МВ значительно улучшились с появлением новых антибиотиков (аминогликозидов, пенициллинов, цефалоспоринов 3-4-го поколений, фторхинолонов, карбапенемов), активных против P. aeruginosa (табл.9).

    Таблица 9. Антибиотики, применяемые у больных муковисцидозом при высеве из бронхиального секрета Pseudomonas aeruginosa
    Антибиотик Доза в сутки для детей Число приемов в день Путь введения Дозы для взрослых
    Amikacin 30-35 мг/кг в день 2-3 в/в 350-450 мг 2 раза в день
    Концентрация в сыворотке крови через 1час после введения не более 30 мкг/мл
    Gentamicin
    Tobramycin
    8-12 мг/кг в день 1-2-3 в/в 10 мг/кг
    Концентрация в сыворотке крови через 1час после введения 3-4 дозы не более 10-12 мкг/мл
    Ciprofloxacin 15-40 мг/кг в день 2 внутрь 1,5-2 г в день
    10 мг/кг в день 2 в/в 400 мг 2 раза в день
    Ceftazidime 150-300 мг/кг в день 2-3 в/в 6-9 г в день
    Cefepime 150 мг/кг в день 3 в/в 6 г в день
    Piperacillin 200-300 мг/кг в день 3 в/в 12-16 г в день
    Piperacillin /Tazobactam 90 мг/кг в день 2,25-4,5 3 раза в день
    Ticarcillin 200-400 мг/кг в день 4 в/в 12-16 г в день
    Ticarcillin/Clavulanic acid
    Azlocillin 300 мг/кг в день 3-4 в/в 15 г в день
    Carbenicillin 500 мг/кг в день 4 в/в  
    Aztreonam 150-250 мг/кг в день 4 в/в 8 г/сут.
    Imipenem 50-75 мг/кг в день 3-4 в/в 2-4 г/сут.
    Meropenem 60-120 мг/кг в день 3 в/в 3-6 г/сут.
    Colomycin 50 тыс. ЕД/кг в день 3 в/в 2 млн. ЕД х 3р

    Антибиотикотерапия МВ при высеве из бронхиального секрета P. aeruginosa проводится:

    1. при обострении бронхолегочного процесса
    2. профилактически у больных без признаков обострения бронхолегочного процесса
    • при первых высевах из мокроты P. aeruginosa с целью предупреждения развития хронической синегнойной инфекции
    • больным с хронической синегнойной инфекцией с целью предупреждения прогрессирования бронхолегочного процесса.

    Большинство антибиотиков, применяемых для лечения синегнойной инфекции, вводятся парентерально, обычно внутривенно. При внутривенной АТ больных с хронической синегнойной инфекцией следует руководствоваться следующими правилами:

    1. Терапия обычно проводится 2 антимикробными препаратами в расчете на лучший клинический эффект в результате их синергидного действия и для уменьшения риска развития антибиотикорезистентности.
    2. Для меньшей травматизации ребенка при внутривенном введении антибиотиков рекомендуется пользоваться внутривенными периферическими или центральными катетерами.
    3. Аминогликозиды применяются в комбинации с цефалоспоринами 3-4 поколений. Например: амикацин+цефтазидим или тобрамицин+цефтазидим или цефзулодин.
    4. Другие комбинации выбираются на основании результатов антибиотикограммы и под контролем клинического ответа на лечение. Например: тобрамицин+пиперациллин или амикацин+тиенамицин,или цефтазидим+азтреонам.
    5. Комбинация 2-х b-лактамных антибиотиков (пиперациллин, цефтазидим, цефепим, азтреонам, имипенем, меропенем и др.) не рекомендуется.
    6. Применение высоких доз антибиотиков связано с трудностью достижения их терапевтических концентраций в мокроте, особенностями фармакокинетики антибиотиков при муковисцидозе, а также в связи со способностью мукоидных форм P. aeruginosa образовывать пленку алгината, защищающую их от действия антибиотиков.
    7. Аминогликозиды и пенициллины (или цефалоспорины) нельзя смешивать в одном флаконе или шприце во избежание их инактивации. Внутривенное введение этих препаратов (струйное или капельное) должно проводиться раздельно.
    8. Длительность лечения составляет 14 дней и более. Критерием прекращения антибиотикотерапии является возврат основных клинических симптомов обострения бронхолегочного процесса (веса больного, показателей функции внешнего дыхания, характера и количества отделяемой мокроты и т.д.) к исходному для данного больного уровню.
    9. При обострении бронхолегочного процесса внутривенное введение антибиотиков начинается в стационаре, после появления положительной клинической динамики лечение может быть продолжено в амбулаторных условиях.
    10. При использовании аминогликозидов (по возможности) рекомендуется проводить определение их уровня в крови через 48 часов после первого введения. При применении высоких доз аминогликозидов определение их концентрации в сыворотке крови необходимо повторять 1-2 раза в неделю.
    11. Для избежания кумулятивного эффекта рекомендуется контроль за нефротоксичным и ототоксичным действием аминогликозидов.
    12. Важно при проведении антимикробной терапии ориентироваться на лабораторные результаты определения чувствительности выделенного микроорганизма или ассоциации микроорганизмов к антибиотикам. Однако следует помнить, что лабораторный тест на чувствительность микроорганизма к антибиотикам не всегда полностью совпадает с клиническим ответом на проводимую терапию.
    13. АТ является жизненно необходимой частью лечения больных муковисцидозом, но возможности ее ограничены без проведения адекватной кинезитерапии. Эффективность АТ значительно увеличивается при сочетании ее с эффективной дыхательной гимнастикой, направленной на удаление гнойной мокроты из бронхов.

    В ряде центров МВ, в том числе и нашем, достигли хороших результатов лечения хронической синегнойной инфекции больных муковисцидозом при проведении профилактических курсов внутривенной АТ препаратами, активными по отношению к синегнойной палочке. При этом удается увеличить продолжительность жизни больных, без значимого нарастания антибиотико-резистентности микрофлоры. Учитывая высокую стоимость лечения хронической синегнойной инфекции, возможно начинать проведение профилактических курсов АТ при появлении прогрессивного (каждые 3 месяца) падения показателей функции внешнего дыхания.

    С 1996г в Российском Центре муковисцидоза (г. Москва) проводится внутривенная АТ детям в домашних условиях. Этот режим в последние годы широко применяется во всех специализированных центрах муковисцидоза Европы и Северной Америки. Преимуществами переноса лечения из больницы в дом пациента являются: отсутствие риска перекрестной и суперинфекции, снятие психоэмоциональных проблем, связанных с госпитализацией, экономическая целесообразность.

    Возможность проведения внутривенной АТ на дому обсуждается родителями больного ребенка с лечащим врачом и медсестрой. Учитываются различные факторы: состояние ребенка, место жительства семьи, возможность поддержки специалистами Центра, возможности семьи в проведении курса на дому (обеспечение необходимым оснащением), уровень коммуникабельности и образованности родителей ребенка.

    При проведении внутривенной АТ терапии на дому главным залогом успешности лечения становится правильный уход за катетером, который осуществляют родители ребенка, обученные в Центре муковисцидоза. Занятие по обучению технологии процедуры - разведению и введению антибиотиков, а также правилам ухода за катетером, проводится медсестрой с высшим образованием с каждой семьей индивидуально. Иногда требуется несколько занятий.

    Тщательная подготовка приносит большую пользу. Главная цель обучения - уверенность в компетентности родителей перед началом курса. Во время обучения некоторые родители решают, что предлагаемая методика слишком сложна, тогда предпочтение отдается стационарному лечению. Если же обучение было успешным, начинается подготовка всего необходимого. Родители закупают или получают по рецептам необходимое оборудование, согласно методическим рекомендациям (памятке), которую они получают в Центре муковисцидоза. Родителям даются номера телефонов Центра и медсестры, по которым всегда можно получить ответы на возникающие вопросы. Родители получают объективную информацию о возможных местных осложнениях катетеризации и путях их решения. Перед курсом внутривенной терапии больной вместе с родителями приглашается в Центр, где наряду с осмотром проводится обязательное первичное обследование (антропометрия, определение функции внешнего дыхания, пульсоксиметрия, микробиологическое исследование мокроты, клинический анализ крови), ставится периферический венозный катетер. Первое введение препарата проводится под наблюдением специалиста Центра муковисцидоза. Патронаж медсестрой Центра проводится в среднем 3 раза за 2 недели стандартного курса лечения. Наблюдение фиксируется в специально разработанном листе патронажа. Во время лечения больные ведут процедурный лист, копия которого направляется в районную поликлинику по месту жительства. По окончании лечения проводятся повторный врачебный осмотр, необходимые обследования и удаляется катетер.

    За период 1996 - 2001 г.г. специалистами Российского Центра муковисцидоза было проведено 189 курсов внутривенной АТ терапии на дому 44 больным.

    У всех больных лечение было успешно закончено. Ни у одного больного не было необходимости в госпитализации с целью продолжения терапии. Нами отмечен один случай побочной реакции в виде аллергической сыпи на назначенный антибиотик. Родители, среди которых не было ни одного медицинского работника, правильно проводили манипуляции. Все больные и их родители приветствовали эту стационарозамещающую технологию и высказали заинтересованность в продолжение такой практики.

    Для обеспечения частых курсов внутривенной терапии у больных муковисцидозом в России используются периферические венозные катетеры.

    Материал, из которого изготовлен катетер, имеет существенное значение при внутривенной терапии. Отечественные (российские) катетеры делают только из полиэтилена. Это самый простой в обработке материал, но он обладает повышенной тромбогенностью, вызывает раздражение внутренней оболочки сосудов, из-за своей жесткости способен перфорировать сосудистую стенку.

    При выборе оборудования для катетеризации вен предпочтение отдается полиуретановым катетерам, применение которых существенно снижает частоту тромбозов и перфорацию сосуда. В Российском центре муковисцидоза (г. Москва) в течение последних 1,5 лет для проведения внутривенных курсов антибактериальной, а также муколитической терапии (в стационаре, в амбулаторных условиях, а также на дому) у детей от 0 до 18 лет, страдающих муковисцидозом, используются периферические внутривенные катетеры на игле "Джелко", "Джелко-2" и "Оптива-2" производства фирмы "Джонсон и Джонсон медикал" размерами 22G и 24G.

    Настоящие катетеры выполнены из высококачественных материалов и соответствуют всем требованиям, предъявляемым периферическим внутривенным катетерам.

    Катетеры удобны и безопасны в применении для медицинского персонала, хорошо зарекомендовали себя при продолжительной внутривенной терапии и при качественном уходе за ними в процессе проведения терапии практически не вызывают осложнений.

    Наиболее частой в нашей клинике при лечении хронической синегнойной инфекции является комбинация цефтазидима с аминогликозидом (тобрамицин, гентамицин, амикацин).

    Фортум (Ceftazidime) фирма Glaxosmithkline (Великобритания) - цефалоспориновый антибиотик 3-го поколения для парентерального применения.

    Широкого спектра действия, активный в отношении грамотрицательных бактерий, включая P. aeruginosa. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов, устойчив к действию большинства лактамаз, является одним из основных антибиотиков, применяемых в лечении хронической синегнойной инфекции у детей с МВ. В нашей клинике проводилось исследование по изучению фармакокинетикии цефтазидима при различных способах его введения больным МВ. Изучалась сравнительная эффективность 3 способов применения цефтазидима у детей с МВ. 95 детям с обострением бронхолегочного процесса цефтазидим вводили в/в струйно из расчета 150 мг/кг массы тела в сутки, из них 63 цефтазидим вводили 2 раза в сутки (разовая доза 75 мг/кг массы тела) (1 группа) и 32 (2 группа) - 3 раза в сутки (разовая доза 50 мг/кг массы тела).

    12 детей владеющие техникой дыхательной гимнастики, со средне-тяжелым течением МВ при нетяжелом обострении бронхолегочного процесса получали цефтазидим ингаляционно 1 раз в сутки (3 группа). Ингаляции цефтазидима в дозе 1,5г независимо от массы тела (в среднем 50 мг/кг) проводились с помощью компрессионных ингаляторов фирмы "Pari-Boy"(фирмы PARI, Германия), после сеанса кинезитерапии с использованием специальной респираторной техники. Определение концентрации цефтазидима в сыворотке крови и бронхиальном секрете проводили методом диффузии в агар с использованием стандартной методики. Фармакокинетические исследования проводились совместно с кафедрой клинической фармакологии РГМУ (заведующий кафедрой - проф. Ю.Б.Белоусов). Клиническая эффективность АТ оценивалась по исчезновению клинических симптомов обострения бронхолегочного процесса (уменьшению кашля, количества мокроты, одышки, лихорадки, тахикардии, улучшению аппетита, прибавке веса, увеличению толерантности к физической нагрузке, увеличению уровня Sat O2, показателей функции внешнего дыхания (ФВД), улучшению физикальной и рентгенологической картины в легких) у больных МВ (хороший клинический эффект) или их уменьшению (частичный клинический эффект) сразу после окончания курса лечения. При в/в струйном введении цефтазидима хороший и частичный клинический эффект отмечен у 92% детей 1 группы и 84% детей 2 группы. Стойкость клинического эффекта оценивалась через 28-35 дней после окончания курса лечения цефтазидимом у 48 детей. При этом клинический эффект был сохранен у 72 и 44%% детей 1 и 2 группы соответственно. При ингаляционном применении цефтазидима у всех детей получена положительная клиническая динамика.

    Концентрация цефтазидима в сыворотке крови и бронхиальном секрете определялась у 36 детей (по 12 детей из каждой группы) до первого введения антибиотика, через 30 мин - 1-2-4-8 час после окончания 1-го введения препарата. У больных 2 группы концентрация цефтазидима в сыворотке крови и бронхиальном секрете определялась также через 12 часов после введения, а у больных 3 группы через 12-24 часа после первого введения цефтазидима. Концентрация цефтазидима в сыворотке крови и бронхиальном секрете определялась у всех больных на 5-е и 14-е сутки перед введением очередной дозы препарата. Основные фармакокинетические параметры при различных способах введения цефтазидима представлены в таблице.

    Фармакокинетические параметры при различных способах введения цефтазидима
    Показатель Группа больных
    1 2 3
    AUC / MIC (AUIC) 8,7 22 420
    Cmax / MIC 1,6 2,2140 140
    AUCsputum / AUCserum % 14±4 18±8 703±17

    При анализе полученных данных выявлено, что при увеличении разовой дозы цефтазидима до 75 мг/кг (при 2-х кратном в течение суток введении препарата) увеличивалось время сохранения в сыворотке крови концентрации препарата, превышающей МПК90 для синегнойной палочки до 9,5 часов, по сравнению с 7,5 час при разовой дозе цефтазидима 50 мг/кг (при 3-х кратном в течение суток его ведении). При этом в мокроте достигалась более высокая концентрация цефтазидима, превышавшая МПК для синегнойной палочки в 2 раза. При 2-х кратном введении цефтазидима в суточной дозе 150 мг/кг длительность сохранения концентраций препарата в мокроте, превышающих МПК90 для синегнойной палочки, составляла 8 часов, по сравнению с 4 часами при 3-х кратном введении той же суточной дозы. При этом отмечалось и 2-х кратное увеличение площади под фармакокинетической кривой в сыворотке крови и мокроте при 2-х кратном, по сравнению с 3-х кратным введении той же суточной дозы препарата. При ингаляционном введении 1500 мг цефтазидима в мокроте больных МВ определялись концентрации препарата, превышающие МПК90 для синегнойной палочки в 100-150 раз, при этом концентрации препарата, превышающие МПК для синегнойной палочки сохранялись в мокроте до 24 часов, а площадь под фармакокинетической кривой в мокроте в 20 раз превышала соответствующий показатель при в/в введении цефтазидима.

    Соотношение AUC / MIC Ps.aer. (AUIC) в 1-2-3 группах больных составило 8,7: 22; 420, Cmax / MICPs.aer. 1,6; 2,2; 140, AUCsputum / AUCserum % 14±4; 18±8; 703±17 соответственно. На основании полученных результатов можно сделать заключение о преимуществе 2-х кратного по сравнению с 3-х кратным в/в введении той же суточной дозы цефтазидима. Фармакокинетические параметры свидетельствуют о высокой эффективности ингаляционного применения цефтазидима у больных МВ, позволяющего доставить антибиотик в локус инфекции и создать там концентрации, превышающие MICPs.aer., недостижимые при системном введении препарата. Однако необходимо учитывать, что эффективность ингаляционной терапии, доза вдыхаемого антибиотика у детей зависит от владения и соблюдения техники дыхания, степени выраженности дыхательной недостаточности у ребенка. Кроме того, не вполне ясно насколько равномерно распределяется цефтазидим при его ингаляционном введении по всему бронхиальному дереву. Можно предположить, что концентрации препарата в условиях выраженной бронхообструкции в плохо вентилируемых отделах легких не являются столь высокими.

    Учитывая снижение чувствительности P. aeruginosa к цефтазидиму, особое значение приобретает внедрение в практику лечения больных МВ новых антибактериальных препаратов, цефалоспоринового ряда и других групп (карбапенемы, пенициллины, активные по отношению к P. aeruginosa).

    Максипим (Cefipime), фирма Bristol-Myers squibb, США- полусинтетический цефалоспориновый антибиотик 1V поколения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов резистентных к амногликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидим. Высокоустойчив к гидролизу большинства b-лактамаз, обладает малым сродством в отношении b-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки, оказывает бактерицидное действие на чувствительные к нему микроорганизмы. Его применяли у 23 (39 курсов) больных с хронической колонизацией синегнойной палочки в возрасте от 4 до 14 лет с тяжелым и среднетяжелым течением МВ во время обострений хронического бронхолегочного процесса. Препарат вводился внутривенно струйно или капельно в дозе 150 мг/кг/сутки в 2-3 введения, средняя продолжительность курса составила 17 дней (14-21). Максипим применялся как в монотерапии, так и в комбинации с аминогликозидами. У всех больных, в том числе и у 12 больных при повторных курсах получен отчетливый клинический эффект уже на 5-6 день от начала терапии в виде улучшения клинических параметров и показателей функции внешнего дыхания.

    Меронем (Meropenem) фирмы Astrazeneca (Великобритания) относится к классу карбапенемов. Бактерицидное действие обусловлено воздействием препарата на синтез клеточной стенки бактерий. Хорошее проникновение через клеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности к большинству b-лактамаз, значительная аффиность к белкам, связывающим пенициллин (PBSs), объясняют мощное бактерицидное действие Меронема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Бактерицидные концентрации Меронема обычно соответствуют минимальным ингибирующим (МИК).

    Некоторые микроорганизмы (метициллинрезистентные стафилококки, Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia) обладают природной устойчивостью к карбапенемам. В нашей клинике Меронем применялся в виде монотерапии у 9 тяжелых больных, в случаях неэффективности традиционных антибиотиков, но в крайне тяжелых случаях назначалась комбинация с аминогликозидами (2 больных). Меронем вводили в разовой дозе 20-40 мг/кг, в три введения внутривенно капельно. Было проведено 26 курсов у 22 больных в возрасте от 6 до 16 лет, средняя продолжительность курса составила 15 дней, при этом не было выявлено побочных эффектов или случаев непереносимости препарата. У всех детей было зафиксировано улучшение со стороны физикальной картины в легких, купирование симптомов интоксикации, достоверное повышение показателей функции внешнего дыхания (как объемных, так и скоростных) в среднем на 15±6% от исходных цифр, что является объективным показателем эффективности лечения у тяжелых больных.

    Колимицин (полимиксин Е) - разрушает архитектуру клеточной стенки бактерии путем тесного связывания липосахаридными остатками и замещения ионов магния, необходимых для стабильности наружной мембраны, проникает в клетку через цитоплазматическую мембрану и вызывает необратимую утечку содержимого клетки и ее гибель. Отличается от полимиксина -А и -Д аминокислотным состоянием и жирно-кислотным остатком на трипептидной боковой цепи, что уменьшает его токсичность. В условиях формирования резистентности P. aeruginosa ко многим антибактериальным препаратам практически универсальная чувствительность ее к колимицину делает применение колимицина привлекательной альтернативой для внутривенной антибактериальной терапии. Причем мукоидные штаммы сохраняют чувствительность к колимицину нередко больше, чем немукоидные. Мы применяли колимицин в сочетании с ципрофлоксацином и в виде монотерапии в дозе 50 мг/кг/сутки в три введения в/в капельно у 5 тяжелых больных с резистентной к другим группам антибиотиков (цефалоспоринам, аминогликозидам) синегнойной палочкой и получили отличный клинический эффект в виде быстрого купирования симптомов тяжелого обострения хронического бронхолегочного процесса при отсутствии побочных эффектов или с их минимальными проявлениями в виде неврологической симптоматики, которая купировалась самостоятельно после отмены препарата. Случаев формирования резистентности при повторных курсах нами не выявлено. Таким образом, колимицин в/в может применяться с успехом у тяжелых больных для лечения обострений бронхолегочного процесса при условии мониторирования функции почек и неврологического статуса. Колимицин в ингаляциях может быть эффективен для эрадикации P. aeruginosa при первых ее высевах и для улучшения течения респираторного процесса у больных с хронической колонизацией P. aeruginosa

    Тиментин (Ticarcillin, Clavulanic acid) - комбинированный полусинтетический антибиотик, содержащий натриевую соль тикарциллина - карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности и калиевую соль клавулановой кислоты - ингибитора бета-лактамаз с прогрессивно усиливающимся и необратимым действием. Действия бета-лактамаз, продуцируемых многими Грам "+" и Грам "-" бактериями, может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на бактериальную клетку. Калиевая соль клавулановой кислоты блокирует действие бета-лактамаз, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину в концентрациях, которые быстро достигаются в организме больного.

    Тиментин - антибактериальный препарат широкого спектра действия, активный по отношению к P. aeruginosa, выпускается во флаконах по 3,2 грамма (в упаковке по 4 флакона). Фирма - производитель Glaxosmithkline (Великобритания).

    В Российском центре муковисцидоза проводились клинические исследования по эффективности и безопасности применения Тиментина в АТ 8 детей с тяжелым течением МВ, обострением бронхолегочного процесса по смешанному типу, высевом полирезистентной к антибиотикам Грам "-" флоры, чувствительной к карбенициллину. Препарат применялся в дозе 300 мг/кг/сутки в 4 введения, в/в капельно в сочетании с аминогликозидом в течение 14 дней.

    Эффективность АТ оценивалась по клиническим показателям (симптомы интоксикации, степень дыхательной и сердечной недостаточности, степень мукостаза и характер мокроты, аускультативной картины в легких), а также показателям пикфлоуметрии, сатурированному кислороду, рентгенологической динамики, ФВД. На фоне комбинированной антибактериальной терапии выявлена стабилизация течения бронхолегочного процесса, улучшение физикальной картины в легких, умеренное улучшение показателей ФВД, уменьшение симптомов интоксикации. Применение Тиментина оправдано при наличии чувствительности к нему микрофлоры мокроты в качестве препарата первого ряда, в комбинированной терапии синегнойной инфекции у детей со среднетяжелым и тяжелым течением муковисцидоза, в дозе 300-400 мг/кг/сутки.

    В таблицах 10 и 11 приводятся схемы профилактической АТ при хронической синегнойной инфекции и первых высевах P. аeruginosa из мокроты.

    Таблица 10. Схема АТ, применяемая при хронической синегнойной инфекции

    • Основной режим: 2-х недельный курс внутривенной АТ каждые 3 месяца всем детям с МВ при наличии у них хронической колонизации синегнойной палочки
    • Применяемые антибиотики (выбор антибиотика по данным антибиотикограммы высеваемой у больного микрофлоры):
      Тобрамицин 10-12 мг/кг/24 час (до достижения в сыворотке крови концентрации 1-2 мкг/мл)
      +Цефтазидим 150-200 мг/кг/24час в/в
      или +Цефипим 150 мг/кг/24час в/в
      или +Меропенем 60-120 мг/кг/24час в/в или +другой антибиотик, активный против синегнойной палочки
    • Колистин 2-4 млн. ЕД/24 час или другой антибиотик в ингаляциях постоянно всем детям с хронической колонизацией синегнойной палочки. При клинической нестабильности: увеличение продолжительности курсов в/в АТ до 3 нед. и/или сокращение интервалов между курсами, и/или прием ципрофлоксацина*/офлоксацина 20-40 мг/кг/сутки внутрь между курсами в/в АТ
    * В Российском центре МВ чаще всего используется цифлоксинал (фирма ПРО.МЕД.ЦС, Прага)

    Таблица 11. Схема АТ для профилактики развития хронической колонизации P. aeruginosa
    Частота высева P. aeruginosa Ингаляции колистина Ципрофлоксацин мг/кг/сут. Продолжительность per os курса (в неделях)
    1-й высев 1 млн. ЕД х 2р/дн 25-50 3
    2-й высев 2 млн. ЕД х 3р/дн 25-50 3
    3-и высева за 6 месяцев 2 млн. ЕД х 3р/дн 25-50 12
    Больные, ранее получавшие в/в курсы противосинегнойной терапии, у которых в течение нескольких месяцев отсутствует высев P. aeruginosa 2 млн. ЕД х 3р/дн 25-50 3

    При проведении профилактических курсов АТ при первых высевах синегнойной палочки из бронхиального секрета частота перехода непостоянного носительства P. aeruginosa в хроническую синегнойную инфекцию снижается с 58% до 14%, а санация мокроты от P. aeruginosa составляет 80%.

    Антибактериальная терапия при высеве из бронхиального секрета Burkholderia cepacia Burkholderia cepacia (известная ранее под названием Pseudomonas cepacia) высевается на специальных средах, подавляющих рост P. aeruginosa.

    Инфекция, обусловленная B. cepacia вызывает большую озабоченность из-за ее мультирезистентности к антибиотикам и трансмиссивности некоторых ее штаммов. Течение Burkholderia cepacia инфекции при МВ различно. Примерно у 1/3 инфицированных больных отмечаются частые обострения бронхолегочного процесса, развивается так называемый cepacia синдром, проявляющийся фульминантной пневмонией, септицемией часто с плохим прогнозом, у других она видимо не влияет на течение заболевания. У больных с высевом Burkholderia cepacia более часто наблюдается суперинфекция, вызванная P. aeruginosa, St. aureus, H. Influenzae.

    При выборе антибиотика для лечения обострения бронхолегочного процесса необходимо ориентироваться на результаты микробиологического исследования и антибиотикограмму. При тяжелом обострении бронхолегочного процесса, вызванном Burkholderia cepacia,, рекомендуется комбинация из 2 или 3-х антибиотиков (например: фторхинолоны + цефалоспориновые антибиотики 3-4 поколения или карбопенемы или хлорамфеникол + цефтазидим). Цефтазидим, меропенем, имипенем, ципрофлоксацин применяются в дозах, рекомендованных для синегнойной инфекции.

    В случае нетяжелого обострения рекомендуется оральный прием хлорамфеникола (25 мг/кг х 4 р в день), котримоксазола, доксициклина (100-200 мг) 1раз в день для детей старше 12 лет, ингаляции цефтазидима.

    Эффективным препаратом может оказаться Флуимуцил антибиотик ит (фирмы Замбон Груп С.П.А., Италия), который включает в себя антибиотик тиамфеникол и муколитик флуимуци

    Источник: http://www.mucoviscidos.ru/doctors/article.asp?id=1964

    Категория: Монография | Добавил: usefulnurse (03-05-2009)
    Просмотров: 1671
    Всего комментариев: 0
    Добавлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи.
    [ Регистрация | Вход ]
    Copyright MyCorp © 2017
    Бесплатный конструктор сайтов - uCoz