Анализ выживаемости позволяет не только оценить состояние дел на настоящий момент, но и прогнозировать продолжительность жизни пациентов [3].

Продолжительность жизни оценивалась с помощью кривой выживаемости Каплана–Мейера, которая задает вероятность больного дожить до определенного возраста. В качестве интегрального показателя, характеризующего ассиметричное распределение продолжительности жизни, используется медиана. Медиана выживаемости, или медиана ожидаемой продолжительности жизни, определяется как наименьший возраст, для которого выживаемость < 50 % [4]. Статистическая обработка результатов была проведена с помощью пакета статистических программ Statistica for Windows 6.0, "StatSoft Inc.".

Были изучены 79 больных МВ, наблюдавшихся в Санкт-Петербургском центре помощи больным муковисцидозом: 47 живых (59,5 %) и 32 умерших (40,5 %). Среди пациентов были 45 мужчин (56,8 %) и 34 женщины (43,2 %). Средний возраст всех пациентов составил 14,6 ± 0,9 лет. Средний возраст живых — 17,1 ± 1,2 года, умерших — 11,0 ± 1,2 года. Общее число больных старше 18 лет — 23 (24,1 %) (рис. 1). Среди живых пациентов было 36,2 % женщин и 63,8 % мужчин, среди умерших — 50 % женщин и 50 % мужчин.

Рисунок 1. Средний возраст больных.

Анализ выживаемости показал, что за период с 2001 по 2005 гг. медиана ожидаемой продолжительности жизни для больных МВ в Санкт-Петербурге увеличивалась: от 21,7 года (2001) и 22,25 года (2003), достигнув 22,5 года (2005) (рис. 2).

Рисунок 2. Медиана выживаемости больных МВ в Санкт-Петербурге.

Таким образом, показатели продолжительности жизни этих больных, наблюдающихся в ведущих центрах помощи больным МВ России, приближаются к данным ведущих европейских стран [5] (таблица).

Таблица. Выживаемость больных МВ (Е.Л.Амелина и соавт., 2001, с доп.).

Нами была проанализирована динамика выживаемости больных МВ. Как видно на рис. 3, несмотря на то, что средний возраст умерших составил 11,0 ± 1,2 года, значимо не изменившись за исследуемый период, пациенты чаще умирали в детском возрасте, в основном до 10 лет.

Рисунок 3. Гистограмма распределения возраста смерти больных МВ.

Мы провели корреляционный анализ возраста смерти пациентов в зависимости от календарного года (уровень знаний о заболевании и возможности помощи больным значительно увеличились с середины 1990-х гг.). Была получена высокая корреляцонная связь между указанными показателями (r = 0,5; p = 0,004) (рис. 4). Так до 1996–1998 гг. больные умирали, в основном, в возрасте до 10 лет, а с 2000 г. возраст смерти составил 15 лет и старше.

Рисунок 4. Корреляционная связь возраста смерти больных МВ и года смерти.

В научной литературе встречается тезис о том, что ожидаемая продолжительность жизни мужчин достоверно выше этого показателя у женщин [6]. Кроме того, несомненно, выживаемость должна зависеть от жесткости мутации и высеваемой патогенной флоры у больных с поражением органов дыхания [7]. Нами было проанализировано влияние этих показателей на ожидаемую продолжительность жизни больных МВ.

Проведенный корреляционный анализ показал, что синегнойная палочка являлась одним из основных факторов, приводящих к смерти больных МВ (r = 0,3; p = 0,016), а возраст смерти прямо зависел от возраста появления ее в бронхиальном секрете больных (r = 0,81; p = 0,0004). Наличие Ps. aeruginosa в качестве возбудителя инфекционного процесса в легких у этих больных достоверно влияло на продолжительность их жизни (рис. 5). И хотя в результате динамического анализа лишь наметилась тенденция к различию в ожидаемой продолжительности жизни мужчин и женщин, больных МВ (2001 г. — p = 0,25 (Cox's F.test); 2003 г. — p = 0,15; 2005 г. — p = 0,09), однако за 5 прошедших лет доля женщин среди живых больных МВ снизилась с 40,8 до 36,2 %, а среди умерших возросла с 48 до 50 %. В то же время у 76 % женщин, больных МВ, высевается Ps. aeruginosa, тогда как у мужчин этот показатель составляет лишь 45 %. Для умерших больных эта частота составляет 100 и 70 % соответственно.

Рисунок 5. Выживаемость больных МВ в зависимости от возбудителя инфекционного процесса в легких.

Больные с относительно мягкими мутациями имеют большую ожидаемую продолжительность жизни (рис. 6). К сожалению, большое значение для продолжительности жизни до сих пор имеет регион проживания больного. Пациенты, проживающие вдали от крупных федеральных и региональных центров помощи больным МВ, а иногда даже в области и городах-спутниках, имеют значительно более низкую медиану выживаемости (рис. 7).

Рисунок 6. Выживаемость больных МВ в зависимости от вида мутации.

Рисунок 7. Медиана выживаемости больных МВ в зависимости от места проживания: М — медиана выживаемости; р — достоверность.

На основании проведенного исследования можно сделать следующие выводы:

1. Медиана выживаемости больных МВ в Санкт-Петербурге сравнима с показателями европейских стран и составляет 22,5 года.
2. Величина ожидаемой продолжительности жизни больных МВ возрастает год от года, в результате повышения эффективности помощи этим больным.
3. Факторами риска, обусловливающими более раннюю смертность больных МВ являются: пол (женский), генотип, этиология хронического инфекционного процесса в легких (Ps. aeruginosa).

Литература

1. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Воронкова А.Ю. и др. Муковисцидоз: Метод. рекомендация. М.; 2005.
2. Черняк А.В., Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю. и др. Оценка выживаемости взрослых больных муковисцидозом. Пульмонология 2000; 3: 62–66.
3. Aurora P., Wade A., Whitmore P., Whitehead B. A model for predicting life expectancy of children for cystic fibrosis. Eur. Respir. J. 2000; 16 (6): 1056–1060.
4. Гланц С. Медико.биологическая статистика. М.: Практика; 1999.
5. Fogarty A., Hubbard R., Britton J. International comparison of median age at death from cystic fibrosis. Chest 2000; 117 (6): 1656–1660.
6. Амелина Е.Л., Черняк А.В., Черняев А.Л. Муковисцидоз: определение продолжительности жизни. Пульмонология 2001; 3: 61–64.
7. Kerem E., Reisman J., Corey M. et al. Prediction of mortality in patient with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 1992; 326: 1187–1191.