Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, Н.Ф. Кабанова, Е.А. Калашникова

Пульмонология, 2001, Vol.11, №3, с.57-60

Медико-генетический научный центр РАМН, Москва.

Целью нашей работы было изучение специфичности и чувствительности иммуноферментного метода определения панкреатической эластазы-1 (Е1) в стуле (фирма "ScheBo^®-BioTech", Германия) как для выявления панкреатической недостаточности у больных муковисцидозом (MB), так и для установки самого диагноза MB. В исследуемую группу вошло 128 детей. Основную группу составили больные MB (112 пациентов), из них 4 с легочной формой MB, в возрасте от З мес до 19 лет. В контрольной группе (16 детей) были условно здоровые дети того же возраста без видимого поражения системы пищеварения.
У всех детей контрольной группы концентрация Е1 оказалась в пределах нормы (более 500 мкг в 1 г стула), что говорит о 100% специфичности теста. В то же время чувствительность выявления панкреатической недостаточности у больных MB составила 93%. Чувствительность метода для постановки диагноза MB составила 86,6%. Кроме того, нами была выявлена отрицательная корреляция (R=0,4; р<0,001) между концентрацией Е1 и дозой панкреатических ферментов (единица липазы на 1 кг массы в 1 сут), принимаемой больными.
Таким образом, измерение концентрации Е1 в стуле является простым, точным, не прямым и неинвазивным методом определения панкреатической недостаточности у детей больных MB, причем на результат не влияет терапия панкреатическими ферментами. Значение уровня Е1 может помочь в подборе дозы заместительных панкреатических ферментов у больных MB. При нормальных значениях Е1 следует пересмотреть необходимость назначения панкреатических ферментов. Исследуя показатели Е1 в динамике у больных MB с сохранной функцией поджелудочной железы можно выявить время, когда потребуется назначение панкреатических ферментов.

Н.В. Петрова, Е.К. Гинтер

Пульмонология, 2001, Vol.11, №3, с.17-20

Медико-генетический центр РАМН, Москва.

Молекулярно-генетическое исследование больных муковисцидозом (MB) проводится в лаборатории генетической эпидемиологии МГНЦ РАМН с 1990 г. К настоящему времени молекулярно-генетический анализ выполнен в 466 семьях, имеющих больного MB ребенка. Предварительное клиническое обследование и постановка диагноза проводились в научно-клиническом отделении муковисцидоза МГНЦ РАНМ. Более 80% пациентов проживали в Европейской части России, около 15% - из районов Сибири и Дальнего Востока. ДНК больных и их родителей проскринировали на 17 мутаций в гене CFTR. Относительные частоты 13 обнаруженных мутаций следующие: DF508 - 53%, CFTRdele2,3(21kb) - 6,4%, N1303K - 2,6%, G542X - 2,0%, W1282X - 1,9%, 3849+10kbC-T - 1,9%, 2143DТ - 1,8%, 2184insA - 1,8%, R334W - 0,7%, S1196X - 0,7%, 1677DТА - 0,5%, 394DТТ - 0,4%, G551D - 0,3%. Кажется вероятным, что возможно выделить ядро частых "славянских" мутаций в изученной выборке MB хромосом: CFTRdele2,3 (21kb), 2143DT, 2184insA, но их происхождение и история распространения требуют дальнейшего исследования и уточнения. Примерно в 25% муковисцидозных хромосомах мутация остается неидентифицированной, поэтому в семьях, где один или оба родителя являются носителями неидентифицированных мутаций, проводится анализ внутри- и внегенных ДНК-маркеров для определения фазы сцепления мутантного МВ-аллеля. В результате информативность косвенного теста в семьях, имеющих больного MB ребенка, достигает 100%.

Е.Н. Миткина, Т.Е. Гембицкая, Л.А. Желенина, А.Г. Черменский, А.В. Орлов, Е.К. Доценко

Пульмонология, 2001, Vol.11, №3, с.24-26

НИИ пульмонологии Санкт-Петербургского государственного университета им. акад. И.П. Павлова.

Муковисцидоз (MB) характеризуется нарушением секреции ионов хлора и абсорбции ионов натрия в эпителии экзокринных желез. Критическим местом, где реализуются эти нарушения, является респираторный эпителий. Снижение секреции ионов хлора и гиперабсорбция ионов натрия формируют трансэпителиальную разность электрических потенциалов. Измерение трахеобронхиальной разности электрических потенциалов сопряжено с рядом трудностей, поэтому был разработан метод измерения разности назальных потенциалов (РНП)

Т.Е. Гембицкая, М.А. Петрова, Е.А. Куприна, О.В. Воронина

Пульмонология, 2001, Vol.11, №3, с.65-68

НИИ пульмонологии СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова, НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург.

Изучены частота встречаемости и структура заболеваний внутренних органов, а также их генетические предпосылки у 83 родителей детей, больных муковисцидозом (MB), в сопоставлении с 68 родителями детей, больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких без отчетливой генетической детерминации. Показано, что для родителей больных MB - гетерозиготных носителей патологического гена - характерна высокая частота встречаемости заболеваний дыхательной (25%)и пищеварительной (42%) систем. Подверженность респираторной патологии выше у матерей больных детей при наличии мутации DF508. Гаплотип HLA A1В40 также расценен как фактор риска формирования заболеваний органов дыхания.

Е.Л. Амелина, А.В. Черняк, А.Л. Черняев

Пульмонология, 2001, Vol.11, №3, с.61-64

НИИ пульмонологии МЗ РФ, Москва.

Целями данного мультицентрового исследования были создание национального регистра и анализ выживаемости больных муковисцидозом в России. В данном исследовании приняли участие 6 центров муковисцидоза, на основании их данных был сформирован регистр из 633 больных (292 больных женского пола и 341 мужского пола).
Общее число больных старше 15 лет составило 182 (28,75%) человека. На момент анализа умерли 107 больных (17%). Анализ выживаемости показал, что медиана ожидаемой продолжительности жизни составила 25 лет. Было выявлено достоверное различие продолжительности жизни у мужчин и женщин (р=0,045). Медиана ожидаемой продолжительности жизни у мужчин составила 29 лет, тогда как у женщин аналогичный показатель составил 22 года. Таким образом, наши данные подтверждают, что муковисцидоз становится актуальной проблемой современной пульмонологии, переставая быть сугубо педиатрической проблемой.

Муковисцидоз (MB) является одним из наиболее часто встречающихся генетических заболеваний. Распространенность заболевания значительно варьирует: от 1 на 2000 новорожденных в Центральной Европе [54] до 1:12 000 в России [1,2]. В основе заболевания лежит мутация гена, расположенного на длинном плече 7-й хромосомы. Данный генетический дефект приводит к нарушению функции трансмембранного регулятора МВ-белка, обеспечивающего транспорт ионов хлора через апикальную мембрану эпителиоцитов. Вследствие этого дефекта происходит системное нарушение функции экзокринных желез - увеличивается вязкость секрета, развивается обструкция выводных протоков желез (рис.1).

С.Н. Авдеев, В.А. Самойленко, Е.Л. Амелина, А.Г. Чучалин

Пульмонология, 2001, Vol.11, №3, с.87-97

НИИ пульмонологии МЗ РФ, Москва.

Муковисцидоз (MB) является одним из наиболее часто встречающихся генетических заболеваний. Распространенность заболевания значительно варьирует: от 1 на 2000 новорожденных в Центральной Европе [54] до 1:12 000 в России [1,2]. В основе заболевания лежит мутация гена, расположенного на длинном плече 7-й хромосомы. Данный генетический дефект приводит к нарушению функции трансмембранного регулятора МВ-белка, обеспечивающего транспорт ионов хлора через апикальную мембрану эпителиоцитов. Вследствие этого дефекта происходит системное нарушение функции экзокринных желез - увеличивается вязкость секрета, развивается обструкция выводных протоков желез (рис.1).

Н.И. Капранов, Каширская Н.Ю., Петрова Н.В.

Напечатано в журнале "Медицинская генетика" - 2004. - №9. - С.398-412.

ГУ МГНЦ РАМН, Москва

Резюме: Муковисцидоз (МВ) - одно из наиболее распространенных летальных наследственных заболеваний лиц белой расы. Причиной МВ являются мутации гена, который обозначается как муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости (МВТР). Ген МВТР контролирует секреторные процессы через механизмы, которые пока изучены недостаточно. Секреты экзокринных желез сгущаются, что приводит к развитию мультисистемного заболевания (с поражением бронхолегочной системы, системы пищеварения, в первую очередь поджелудочной железы и печени, репродуктивной системы) и, в результате, к преждевременной гибели. Благодаря более агрессивным методикам терапии за последние несколько десятилетий медиана возраста выживания больных МВ в развитых странах превысила уровень 30 лет (25 лет в России). В данной публикации подробно обсуждаются и анализируются генетические аспекты проявления заболевания, а также современные научные и клинические подходы к терапии муковисцидоза, которые не только позволят увеличить продолжительность жизни данного контингента больных, но и улучшить ее качество.

Н.И. Капранов, Каширская Н.Ю., Петрова Н.В.

Напечатано в журнале "Медицинская генетика" - 2004. - №9. - С.398-412.

ГУ МГНЦ РАМН, Москва

Резюме: Муковисцидоз (МВ) - одно из наиболее распространенных летальных наследственных заболеваний лиц белой расы. Причиной МВ являются мутации гена, который обозначается как муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости (МВТР). Ген МВТР контролирует секреторные процессы через механизмы, которые пока изучены недостаточно. Секреты экзокринных желез сгущаются, что приводит к развитию мультисистемного заболевания (с поражением бронхолегочной системы, системы пищеварения, в первую очередь поджелудочной железы и печени, репродуктивной системы) и, в результате, к преждевременной гибели. Благодаря более агрессивным методикам терапии за последние несколько десятилетий медиана возраста выживания больных МВ в развитых странах превысила уровень 30 лет (25 лет в России). В данной публикации подробно обсуждаются и анализируются генетические аспекты проявления заболевания, а также современные научные и клинические подходы к терапии муковисцидоза, которые не только позволят увеличить продолжительность жизни данного контингента больных, но и улучшить ее качество.